Los oscarizados®* cineastas Joel y Ethan Coen hacen uso de su famoso y retorcido sentido del humor en esta comedia negra acerca de un hombre de elevada moral que ve cómo el mundo se vuelve contra él sin ningún motivo aparente. Larry Gopnik (Michael Stuhlbarg) es un profesor de física que ve cómo de la noche a la mañana su vida se derrumba. Es un hombre bueno, un marido fiel y afectuoso, un buen padre y un profesor serio, pero, de repente, todo en su vida empieza a ir mal. Su mujer le abandona sin explicaciones, y el amante de ella le convence para que deje su casa y se mude a un motel por el bien de los niños. Además, su carrera profesional se ve amenazada cuando comienza a recibir una serie de anónimos con acusaciones contra su persona. A pesar de tantas desgracias, es imposible no reírse de la mala suerte de Larry en un mundo que quizá nos sea demasiado familiar…